【關(guān)鍵字】藥品說明書;藥物;合用;病人;增加;利托那韋
【 全 文 】
【藥理作用】 本品為人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制劑，阻斷該酶促使產(chǎn)生形態(tài)學(xué)上成熟HIV顆粒所需的聚蛋白，使HIV顆粒因而保持在未成熟的狀態(tài)，從而減慢HIV在細(xì)胞中的蔓延，以防止新一輪感染的發(fā)生和延遲疾病的發(fā)展。本品對(duì)齊多夫定敏感的和齊多夫定與沙喹那韋耐藥的HIV株一般均有效。
【適應(yīng)癥】 單獨(dú)或與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期或非進(jìn)行性的艾滋病病人。
【用法用量】 口服600mg，2次/d，最好與食物同服。
【不良反應(yīng)】 本品耐受性一般良好。常見的不良反應(yīng)有惡心（23％～26％）、嘔吐（13％～15％）、腹瀉（13％～18％）、虛弱（9％～14％〕、腹痛（3％～7％）、厭食（1％～6％）、味覺異常（1％～10％）、感覺異常（3％～6％）。此外還有頭痛、血管擴(kuò)張和實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)異常，如三酰甘油（甘油三酯）與膽固醇、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿酸值升高。本品不良反應(yīng)發(fā)生率在治療開始2～4周最大，因?yàn)樵诖藭r(shí)期內(nèi)本品血濃度高。
【注意事項(xiàng)】 （1）本品對(duì)細(xì)胞色素P450系同工酶CYP 3A具有強(qiáng)力抑制作用，CYP 2D6也能被本品抑制。因此，本品會(huì)減慢通過這些酶介導(dǎo)的藥物代謝，增加這些藥物的血濃度，而增加CYP 3A活性的藥物可使本品代謝增加，血濃度降低。因此，在合并治療中，本品很可能與許多藥物發(fā)生相互作用。（2）阿普唑侖、安非他酮、胺碘酮、阿咪唑、芐替地爾、西沙必利、氯拉折帕、氯氮平、右丙氧芬、地西泮、二氫麥角胺、恩卡肢、舒樂安定、麥角胺、氟卡胺、氟西泮、咪達(dá)唑侖、哌替啶、匹莫齊特、吡羅昔康、普羅帕酮、奎尼丁、利福布丁、特非那定、三唑侖和左吡登禁止用于本品治療的病人，因?yàn)樗鼈兛赡芘c本品發(fā)生相互作用，產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥的危險(xiǎn)。例如普羅帕酮、奎尼丁、阿咪唑、特非那定、西沙必利能引起心律失常，阿普唑侖、三唑侖、左吡登引起過度鎮(zhèn)靜和氯氮平引起血液學(xué)異常。（3）苯巴比妥、卡馬西平、苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性，很可能與本品發(fā)生相互作用，增加本品的清除，降低本品的活性。煙草可使本品的AUC值降低18％。（4）華法林、環(huán)孢素、卡馬西平、奈法唑酮、紫杉醇和鈣通道阻斷劑的代謝均經(jīng)CYP3A介導(dǎo)，因此能與本品發(fā)生相互作用，使這些藥物的AUC值和活性大大提高。故這些藥物與本品合用需謹(jǐn)慎。（5）大部分三環(huán)類抗抑郁劑主要經(jīng)CYP 2D6介導(dǎo)代謝，與本品合用，它們的血濃度會(huì)上升。例如地昔帕明與本品合用，其AUC值平均增加145％，故其劑量應(yīng)考慮降低。（6）茶堿與本品合用，其平均AUC值降低43％。所以，茶堿與本品合用時(shí)，其劑量也許需要增加。炔雌醇的AUC也被本品降低約40％，故本品治療的病人，如需用避孕藥，應(yīng)避免使用炔雌醇口服避孕劑，而應(yīng)采用其他避孕措施。（7）常用于艾滋病病人的地塞米松、伊曲康唑、酮康唑、氯雷他定、美沙酮、奈法唑酮、奎寧和舍曲林，能與本品發(fā)生相互作用，故與本品合用，也須謹(jǐn)慎。嗎啡、甲苯磺丁脲、芬太尼、大環(huán)內(nèi)酯類和類固醇類藥物與本品合用也有相互作用。（8）體外試驗(yàn)表明，在大鼠和人肝微粒體內(nèi)，本品能強(qiáng)力抑制其他蛋白酶抑制劑的代謝。在大鼠體內(nèi)，沙喹那韋、萘非那韋、英地那韋和VX-478與本品合用，它們的AUC8分別增加36，18和8倍。對(duì)健康的志愿受試者的單次和多次劑量的試驗(yàn)表明，本品可使合用的沙喹那韋的AUC和Cmax增加許多。故本品與這些蛋白酶抑制劑合用，應(yīng)謹(jǐn)慎。（9）據(jù)報(bào)道，本品增加克拉霉素AUC達(dá)77％，腎功能正常病人無須調(diào)整劑量，但腎功能損害病人合用本品和克拉霉素時(shí)，應(yīng)考慮調(diào)整后者的劑量。如肌酸酐廓清為30～60 m1／min的病人，克拉霉素劑量要降低5％。 ( 10）本品口服液制劑含有醇，與雙硫侖或雙硫侖樣藥物，如甲硝唑合用，能發(fā)生反應(yīng)，故應(yīng)避免與這些藥物合用。 ( 11）嚴(yán)重肝病病人禁用。（12）輕、中度肝病病人和腹瀉病人慎用。（13）據(jù)報(bào)道，在歐洲約有15名接受HIV蛋白酶抑制劑的伴有血友病的HIV陽性病人發(fā)生自動(dòng)出血癥狀。故血友病病人使用本品應(yīng)加倍小心，并注意自動(dòng)出血事件。（14）孕婦只有在明確完全需要時(shí)才能使用。（15）尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳婦女應(yīng)停止授乳，以免將HIV傳染給嬰兒。（16）在開始本品治療前、治療中定期檢查血脂、轉(zhuǎn)氨酶或尿酸，若出現(xiàn)升高時(shí)應(yīng)停藥或減量觀察。（17）本品口服液制劑氣味不佳，可與巧克力、牛奶或營養(yǎng)補(bǔ)品同服，以掩蓋其討厭的氣味。（18）本品對(duì)12歲以下兒童的療效和安全性還未確定，故兒童不宜使用本品。（19）對(duì)HIV感染病人和健原志愿受試者的試驗(yàn)表明，本品與二脫氧肌苷、氟康唑和齊多夫定的相互作用無臨床意義。兩種制劑均應(yīng)冷藏。
【規(guī)格】 膠囊：每粒含本品100 mg; 口服液（醇溶液）：600mg／7.5ml（80 mg/ml）。
【 全 文 】
【藥理作用】 本品為人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制劑，阻斷該酶促使產(chǎn)生形態(tài)學(xué)上成熟HIV顆粒所需的聚蛋白，使HIV顆粒因而保持在未成熟的狀態(tài)，從而減慢HIV在細(xì)胞中的蔓延，以防止新一輪感染的發(fā)生和延遲疾病的發(fā)展。本品對(duì)齊多夫定敏感的和齊多夫定與沙喹那韋耐藥的HIV株一般均有效。
【適應(yīng)癥】 單獨(dú)或與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期或非進(jìn)行性的艾滋病病人。
【用法用量】 口服600mg，2次/d，最好與食物同服。
【不良反應(yīng)】 本品耐受性一般良好。常見的不良反應(yīng)有惡心（23％～26％）、嘔吐（13％～15％）、腹瀉（13％～18％）、虛弱（9％～14％〕、腹痛（3％～7％）、厭食（1％～6％）、味覺異常（1％～10％）、感覺異常（3％～6％）。此外還有頭痛、血管擴(kuò)張和實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)異常，如三酰甘油（甘油三酯）與膽固醇、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿酸值升高。本品不良反應(yīng)發(fā)生率在治療開始2～4周最大，因?yàn)樵诖藭r(shí)期內(nèi)本品血濃度高。
【注意事項(xiàng)】 （1）本品對(duì)細(xì)胞色素P450系同工酶CYP 3A具有強(qiáng)力抑制作用，CYP 2D6也能被本品抑制。因此，本品會(huì)減慢通過這些酶介導(dǎo)的藥物代謝，增加這些藥物的血濃度，而增加CYP 3A活性的藥物可使本品代謝增加，血濃度降低。因此，在合并治療中，本品很可能與許多藥物發(fā)生相互作用。（2）阿普唑侖、安非他酮、胺碘酮、阿咪唑、芐替地爾、西沙必利、氯拉折帕、氯氮平、右丙氧芬、地西泮、二氫麥角胺、恩卡肢、舒樂安定、麥角胺、氟卡胺、氟西泮、咪達(dá)唑侖、哌替啶、匹莫齊特、吡羅昔康、普羅帕酮、奎尼丁、利福布丁、特非那定、三唑侖和左吡登禁止用于本品治療的病人，因?yàn)樗鼈兛赡芘c本品發(fā)生相互作用，產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥的危險(xiǎn)。例如普羅帕酮、奎尼丁、阿咪唑、特非那定、西沙必利能引起心律失常，阿普唑侖、三唑侖、左吡登引起過度鎮(zhèn)靜和氯氮平引起血液學(xué)異常。（3）苯巴比妥、卡馬西平、苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性，很可能與本品發(fā)生相互作用，增加本品的清除，降低本品的活性。煙草可使本品的AUC值降低18％。（4）華法林、環(huán)孢素、卡馬西平、奈法唑酮、紫杉醇和鈣通道阻斷劑的代謝均經(jīng)CYP3A介導(dǎo)，因此能與本品發(fā)生相互作用，使這些藥物的AUC值和活性大大提高。故這些藥物與本品合用需謹(jǐn)慎。（5）大部分三環(huán)類抗抑郁劑主要經(jīng)CYP 2D6介導(dǎo)代謝，與本品合用，它們的血濃度會(huì)上升。例如地昔帕明與本品合用，其AUC值平均增加145％，故其劑量應(yīng)考慮降低。（6）茶堿與本品合用，其平均AUC值降低43％。所以，茶堿與本品合用時(shí)，其劑量也許需要增加。炔雌醇的AUC也被本品降低約40％，故本品治療的病人，如需用避孕藥，應(yīng)避免使用炔雌醇口服避孕劑，而應(yīng)采用其他避孕措施。（7）常用于艾滋病病人的地塞米松、伊曲康唑、酮康唑、氯雷他定、美沙酮、奈法唑酮、奎寧和舍曲林，能與本品發(fā)生相互作用，故與本品合用，也須謹(jǐn)慎。嗎啡、甲苯磺丁脲、芬太尼、大環(huán)內(nèi)酯類和類固醇類藥物與本品合用也有相互作用。（8）體外試驗(yàn)表明，在大鼠和人肝微粒體內(nèi)，本品能強(qiáng)力抑制其他蛋白酶抑制劑的代謝。在大鼠體內(nèi)，沙喹那韋、萘非那韋、英地那韋和VX-478與本品合用，它們的AUC8分別增加36，18和8倍。對(duì)健康的志愿受試者的單次和多次劑量的試驗(yàn)表明，本品可使合用的沙喹那韋的AUC和Cmax增加許多。故本品與這些蛋白酶抑制劑合用，應(yīng)謹(jǐn)慎。（9）據(jù)報(bào)道，本品增加克拉霉素AUC達(dá)77％，腎功能正常病人無須調(diào)整劑量，但腎功能損害病人合用本品和克拉霉素時(shí)，應(yīng)考慮調(diào)整后者的劑量。如肌酸酐廓清為30～60 m1／min的病人，克拉霉素劑量要降低5％。 ( 10）本品口服液制劑含有醇，與雙硫侖或雙硫侖樣藥物，如甲硝唑合用，能發(fā)生反應(yīng)，故應(yīng)避免與這些藥物合用。 ( 11）嚴(yán)重肝病病人禁用。（12）輕、中度肝病病人和腹瀉病人慎用。（13）據(jù)報(bào)道，在歐洲約有15名接受HIV蛋白酶抑制劑的伴有血友病的HIV陽性病人發(fā)生自動(dòng)出血癥狀。故血友病病人使用本品應(yīng)加倍小心，并注意自動(dòng)出血事件。（14）孕婦只有在明確完全需要時(shí)才能使用。（15）尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳婦女應(yīng)停止授乳，以免將HIV傳染給嬰兒。（16）在開始本品治療前、治療中定期檢查血脂、轉(zhuǎn)氨酶或尿酸，若出現(xiàn)升高時(shí)應(yīng)停藥或減量觀察。（17）本品口服液制劑氣味不佳，可與巧克力、牛奶或營養(yǎng)補(bǔ)品同服，以掩蓋其討厭的氣味。（18）本品對(duì)12歲以下兒童的療效和安全性還未確定，故兒童不宜使用本品。（19）對(duì)HIV感染病人和健原志愿受試者的試驗(yàn)表明，本品與二脫氧肌苷、氟康唑和齊多夫定的相互作用無臨床意義。兩種制劑均應(yīng)冷藏。
【規(guī)格】 膠囊：每粒含本品100 mg; 口服液（醇溶液）：600mg／7.5ml（80 mg/ml）。