基于此，近年提出了AOP（adverse outcome pathway）這樣一個(gè)概念工作框架（Ankley， 2010），鑒于目前我國(guó)尚無(wú)對(duì)應(yīng)的中文名詞術(shù)語(yǔ)，在此我們將其翻譯為"有害結(jié)局路徑"。AOP的概念，它是一個(gè)概念框架，用以描述已有的關(guān)于一個(gè)直接的分子起始事件（molecular initiating event，MIE）（如：外源化合物與特定生物大分子的相互作用）與在生物不同組織結(jié)構(gòu)層次（如：細(xì)胞、器官、機(jī)體、群體）所出現(xiàn)的與危險(xiǎn)度評(píng)定相關(guān)的"有害結(jié)局"之間的相互聯(lián)系。AOP是跨越多種生物結(jié)構(gòu)層次的一系列連續(xù)事件。連接起始事件與結(jié)局之間的內(nèi)容可以有不同的構(gòu)成，主要取決于產(chǎn)生AOP或所關(guān)注危險(xiǎn)度內(nèi)容的類(lèi)型以及生物學(xué)信息的范圍。生物不同組織結(jié)構(gòu)層次之間的關(guān)系可以是基于原因的、機(jī)制的、推理的或具有相關(guān)性的，其相關(guān)信息可來(lái)源于體外、體內(nèi)、或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。一個(gè)AOP框架始于化合物與生物靶標(biāo)相互作用的MIE，由此導(dǎo)致一系列的更高效應(yīng)水平的事件，從而導(dǎo)致具有與特定危險(xiǎn)度內(nèi)容（如：生存、發(fā)育、生殖等）相關(guān)聯(lián)的"有害結(jié)局"，其中前三個(gè)元素（分子特性、與生物大分子相互作用、細(xì)胞反應(yīng)）就是NRC所定義的"毒性通路"（toxicity pathway）。AOP為有機(jī)整合已有知識(shí)提供了一個(gè)有用的框架，從而可以確定關(guān)鍵的不確定性以及要優(yōu)先研究的內(nèi)容，從而提高管理毒理學(xué)中的預(yù)測(cè)手段。AOP的概念有別于"毒性通路"，毒性通路關(guān)注的是分子起始事件，是細(xì)胞水平可測(cè)量的關(guān)鍵機(jī)制終點(diǎn)，而不是效應(yīng)本身。AOP代表的是各種分子起始事件導(dǎo)致與危險(xiǎn)度評(píng)定相關(guān)的"有害結(jié)局"的相互聯(lián)系，它包含了毒性通路的內(nèi)容，同時(shí)又延生了毒性通路的范圍。AOP概念的形成也是由于"作用機(jī)制"和"作用模式"使用領(lǐng)域所出現(xiàn)的不確定性，作用機(jī)制常常描述的是由分子起始事件導(dǎo)致有害結(jié)局過(guò)程中生物學(xué)反應(yīng)的某一個(gè)環(huán)節(jié)，而作用模式 （mode of action）通常關(guān)注的是分子起始事件或有害結(jié)局，很少關(guān)注兩者。AOP關(guān)注的是由分子起始事件到與危險(xiǎn)度評(píng)定相關(guān)的有害結(jié)局，它包含了作用機(jī)制與作用模式的功能。綜上所述，針對(duì)AOP的概念內(nèi)涵，我們將其譯為"有害結(jié)局路徑"，一是強(qiáng)調(diào)由分子起始事件產(chǎn)生毒作用所導(dǎo)致的結(jié)局，這種有害結(jié)局與危險(xiǎn)度評(píng)定相對(duì)應(yīng)，二是有別于"毒性通路"，雖然英文中二者同為"pathway"， 但此處譯為"路徑"，包含了從起點(diǎn)到終點(diǎn)，即分子起始事件到有害結(jié)局的全部過(guò)程。

來(lái)源：中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志