抗生素添加于飼料中用以促進畜禽生長發(fā)育和提高飼料報酬已有近60年的歷史,但為了避免由于抗生素的濫用引起耐藥菌株大量繁殖或使藥物在畜產(chǎn)品中的殘留量增大,對畜禽生長及人體健康造成直接危害,人們已開始更多地使用一些畜禽專用的抗生素飼料添加劑如泰樂菌素、桿菌肽等,常用的已達數(shù)十種之多。目前雖然關(guān)于是否應該在飼料中使用抗生素存在眾多的爭議,但實踐證明,合理地使用抗生素添加劑能促進畜禽生長,提高飼料轉(zhuǎn)化率。同時也有報告顯示,不允許在飼料中添加抗生素或其他抗菌促生長劑的國家,會造成畜牧業(yè)生產(chǎn)成本增加,盈利減少,同時也有可能引發(fā)諸如生態(tài)環(huán)境及國家之間的貿(mào)易戰(zhàn)等問題。事實上,抗生素添加劑仍在大量的應用,只有對其進行全面的認識并合理的應用,提高其應用水平,才能充分發(fā)揮其有利作用又能避免對人類健康造成危害。本文擬就抗生素飼料添加劑的作用、促生長機制及常用的畜禽專用抗生素添加劑作一簡要的介紹。
1抗生素飼料添加劑的作用
抗生素對動物的促生長作用是在20世紀40年代后期由Stocktadt等人發(fā)現(xiàn),以后相繼發(fā)現(xiàn)四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酚胺類等抗生素加入飼料中,都有促進生長、增重、增產(chǎn)、提高飼料報酬作用。1950年美國FDA正式批準允許在飼料中添加抗生素?股貙τ谛笄莸纳L和提高生產(chǎn)性能的作用是肯定的,而且很穩(wěn)定,許多國家的畜禽業(yè)都長期應用抗生素添加劑。各種抗生素的促生長作用有如下共同的特點:(1)對于幼齡動物的效果比對成年動物顯著得多;(2)在衛(wèi)生狀況差,日糧營養(yǎng)不完全的情況下,效果更加顯著;(3)在使用效果上,抗生素用于豬、雞等單胃畜禽效果好,對于成年反芻畜效果較差,不宜使用,但對犢牛(6月齡以內(nèi))、羔羊有一定效果;(4)在同一環(huán)境中連續(xù)使用同一種抗生素一段時間后,其促生長效果明顯下降。
2抗生素的促生長作用機理
關(guān)于抗生素的促生長作用機理至今仍未十分清楚,而且存在一些爭議,但一般認為,其促生長作用不是直接的作用,可能從以下兩方面起間接作用。[page_break]
2.1健康效應
一方面抗生素抑制或殺滅某些病原菌或寄生蟲,從而對細菌性或寄生蟲性疾病起預防和治療作用,當動物服用低于治療劑量的抗生素時有助于幼年動物免疫力的產(chǎn)生,尤其對機體免疫系統(tǒng)尚不健全。對疾病抵抗力較弱的幼齡畜禽效果更加顯著。同時也可節(jié)省大量由于個體預防治療所耗費的人力物力。另一方面,抗生素能抑制消化道有害微生物的增殖,減少有害微生物對維生素、氨基酸等必需營養(yǎng)物質(zhì)的破壞和消耗。
在一定條件下,抗生素能降低動物組織和環(huán)境中氨的濃度。另外,有人認為抗生素還能降低飼料中存在的一些對動物生長不利的因子如某些化學成分或貯存過程中產(chǎn)生的毒素的影響,提高飼料效率。
2.2營養(yǎng)效應
抗生素還可保護腸壁不受微生物或寄生蟲侵害,使之充分吸收營養(yǎng),這方面包括對胃腸道組織學的影響和阻止或減少腸道內(nèi)微生物產(chǎn)生毒素和有害代謝產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn),有些微生物或寄生蟲能使動物機體的腸壁增厚或損壞,抗生素的應用抑制了這些病原,從而維護或恢復腸壁的功能。另外,有些抗生素能提高機體內(nèi)有益菌群的生長,如鏈霉素能提高雛雞體內(nèi)某些酵母菌的生長,從而促進禽體內(nèi)必需營養(yǎng)物質(zhì)的合成。這些變化均有利于營養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用。也有人認為應用抗生素后動物小腸絨毛會變長,利于營養(yǎng)物質(zhì)吸收,同時,抗生素對營養(yǎng)成分,特別是B族維生素還有節(jié)省作用,或者認為抗生素有增進食欲,增加采食量的作用,而且還能刺激腦下垂體分泌激素,促進發(fā)育等等。
3常用畜禽專用抗生素添加劑
在很長一段時間內(nèi)人們使用人畜共用的抗生素,這類抗生素吸收量較大,機體內(nèi)殘留較多,長期使用易使病原菌產(chǎn)生耐藥性,給人畜疾病的防治帶來不良后果。因此,國內(nèi)外已經(jīng)開發(fā)出多種效果好,毒性小的畜禽專用抗生素添加劑,包括多肽類、磷酸化多糖類、大環(huán)內(nèi)酯類、聚醚類、氨基苷類等。這些畜禽專用的抗生素添加劑均具有共同的特點:
(1)抗病原(微生物或寄生蟲)活性強,不干擾腸道正常菌群的微生態(tài)平衡,促進畜禽增重以及提高飼料轉(zhuǎn)化率效果顯著;
(2)化學性質(zhì)穩(wěn)定,主要在腸道中發(fā)揮作用,原形或代謝產(chǎn)物不被組織吸收,不殘留或極少殘留于畜產(chǎn)品中;
(3)細菌或寄生蟲不易對其產(chǎn)生耐藥性,與其他抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥性;
(4)毒性低,安全范圍大,對人畜無害,無致畸、致癌、致突變等副作用;
(5)對飼料的適口性無不良影響。[page_break]
3.1多肽類
是目前發(fā)展較快,使用較多的一類畜禽專用抗生素添加劑。包括桿菌肽、粘桿菌素、恩拉霉素、維吉尼霉素、硫肽霉素、阿伏霉素。
(1)桿菌肽(Bacitracin)
1943年美國人約翰遜由枯草桿菌中發(fā)現(xiàn),目前生產(chǎn)的是從地衣型芽胞桿菌培養(yǎng)液提取而得到,臨床常用其鋅鹽?梢种莆⑸锛毎诘男纬珊偷鞍踪|(zhì)合成,抗菌譜與青霉素相似。1960年美國首先批準桿菌肽鋅用作飼料添加劑,我國1990年批準應用,是目前應用最廣的抗生素飼料添加劑之一,因在畜禽飼料中用量很小,無停藥要求。其1mg相當于4.2萬U。
推薦混飼劑量:豬4~40mg/kg,雞4~20mg/kg,牛(3月齡以內(nèi))10~100mg/kg,牛(3~6月齡)4~10mg/kg。
(2)粘桿菌素(Colistin)
1980年日本的小山康夫由多粘芽孢桿菌培養(yǎng)液中獲得,有A、B、C三個組分,常制成穩(wěn)定性好的硫酸鹽應用,又稱硫酸抗敵素,硫酸多粘菌素E。對G–菌有強的抑制作用,C對G+菌作用較弱。日本與美國首先批準作為飼料添加劑,我國暫無生產(chǎn)(據(jù)悉,天津市新星獸藥廠已投產(chǎn),即將投放市場——編者注),但已于1986年批準進口。粘桿菌素與桿菌肽鋅有較好的協(xié)同作用,以固定比例(1:5)配伍使用可彌補其易產(chǎn)生腎中毒的缺點,如萬能肥素。
推薦混飼劑量:哺乳犢牛5~40mg/kg,肉雞(10周齡內(nèi))2~20mg/kg(兩種抗生素相加效價),豬(2月齡內(nèi))2~40mg/kg(效價)。產(chǎn)蛋雞禁用,休藥期7天。
(3)恩拉霉素(Enramycin)
1967年日本武田藥品研究所由放線菌培養(yǎng)液中獲得,主要有A、B兩種成分,常用其鹽酸鹽,又稱安來霉素、恩霉素。對G+性菌有很強活性。日本1974年批準使用,我國1988年批準日本進口,目前國內(nèi)尚無生產(chǎn)。
推薦混飼劑量:雞1~10mg/kg(效價),仔豬2.5~20mg/kg。產(chǎn)蛋雞禁用,無休藥期。
(4)維吉尼霉素(Virginiamycin)
美國史克藥廠由維吉尼亞鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得,主要由大環(huán)內(nèi)酯的M1體和環(huán)狀多肽的S1體組成,M1和S1抗菌范圍不同,維吉尼霉素為兩者的復合體,又名維吉尼亞霉素。僅對G+菌有抑制作用,還可提高肉雞對飼料中黃色素的吸收,提高產(chǎn)蛋率及蛋黃黃色度。美國,日本和歐共體均批準用作畜禽飼料添加劑,我國暫無生產(chǎn),但已批準使用,其預混劑稱速大肥(Stafaco)。
推薦混飼劑量:豬10~20mg/kg,雞2~5mg/kg,45kg以上豬禁用。不能與其他抗生素配伍使用,休藥期1天。
(5)硫肽菌素(Thiopeptin)
1969年日本Fuji-sawa公司由諾卡氏菌屬的tateyamensis培養(yǎng)液中獲得,為A型(Al~A2)和B型的混合物。對G+菌及支原體有較強抑菌作用。對動物肝臟有損害,不宜長期大量使用。我國尚未批準使用。
推薦混飼劑量:肉雞及10周齡內(nèi)生長雞0.6~10mg/kg,豬1~20mg/kg。產(chǎn)蛋雞禁用,休藥期7天。
(6)阿伏霉素〔Avoparcin〕
是由S.candius菌培養(yǎng)液中獲得,對G+菌及某些G–菌有較強抑菌作用,我國尚未批準使用(歐盟已從1997年4月起在泛歐洲禁止使用阿伏霉素作用飼料添加劑——編者注)。[page_break]
3.2磷酸化多糖類
為含磷酸糖脂質(zhì)的抗生素,主要對C+菌有作用,目前這類抗生素中的黃霉素在歐美、南美及亞洲等國和地區(qū)均先后批準作為飼料添加劑,屬本類的抗生素還包括魁北霉素、大灰霉素(又名碼卡波霉素,已被淘汰)。
(1)黃霉素(Flavomycin)
1965年美國赫司特公司由灰綠鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得,至少有4個組分:A、B1、日、Ba、C,以A為主。又稱黃磷酯素、斑伯霉素。對牛、豬、雞、兔均有促生長作用,緩解應激作用,與聚醚類并用還可改善雞肉品質(zhì)。我國1993年批準進口,其預混劑商品名為富樂旺。
推薦混飼劑量:肉雞、蛋雞1~5mg/kg,哺乳豬5~20mg/kg,其他豬2~10mg/kg,毛皮動物1~4mg/kg,小牛6~16mg/kg。無休藥期。
(2)魁北霉素(Quedenycin)
1965年加拿大由鏈霉菌培養(yǎng)物中獲得的酸性物質(zhì),其鈉鹽穩(wěn)定性高,又名克柏霉素。為雛雞、仔豬專用飼料添加劑。
推薦混飼劑量:1~20mg/kg[page_break]
3.3聚醚類
為一類獸醫(yī)上專用于抗球蟲的抗生素,還具有廣譜抗菌,促生長作用,亦稱離子載體抗生素,常用作飼料添加劑的包括莫能菌素、鹽霉素和拉沙望菌素。
(1)莫能菌素(Monensin)
1967年美國禮來公司由肉桂地鏈霉素菌培養(yǎng)液中獲得,其鈉鹽商品名為瘤胃素(Rumensin),在美國等40多個國家的肉牛肥育期使用較普遍,主要用于抑制乙酸發(fā)酵,減少甲烷生成,提高瘤胃發(fā)酵中丙酸的比例,對馬屬動物有劇毒,用于奶牛無效。我國1998年批準進口,國內(nèi)也可生產(chǎn)。美國禮來公司10%預混劑商品名為欲可肥~100。本品不可與二甲硝咪唑、泰樂菌素、泰妙靈、竹桃霉素合用。
推薦混飼劑量:犢牛17~33mg/kg,羔羊10~30mg/kg,雛雞77~120mg/kg,雛火雞60~100mg/kg。無休藥期。產(chǎn)蛋雞禁用。
(2)鹽霉素(Salinomycin)
日本科研制藥株式會社1968年由白色鏈球菌培養(yǎng)液中獲得,商品名優(yōu)素精(10%),現(xiàn)已有許多國家許可作為生長豬的生長促進劑,我國1985年批準進口。不可與泰樂菌素、竹桃霉素同時使用,否則會引起引中毒。
推薦混飼劑量:豬300mg/kg,肉牛200mg/噸。休藥期0~1天。
(3)拉沙里菌素(Lasalocid)
羅氏公司1951年由拉沙里鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得,又名拉沙洛西鈉。美國1979年批準其鈉鹽作為抗球蟲劑,近年美國將其列為肉牛生長促進劑,商品名為Boratec。據(jù)稱在促生長方面優(yōu)于瘤胃素,且對馬安全。我國暫不能生產(chǎn),但已批準瑞土羅氏公司預混劑球安(Avalec)進口。
推薦混飼劑量:犢牛、馬30~40mg/kg,羔羊20~60mg/kg,產(chǎn)蛋雞禁用,休藥期3天。
3.4大環(huán)內(nèi)酯類
該類抗生素中作為畜禽專用添加劑的為泰樂菌素(Tylosin),由美國禮來公司1955年從弗氏鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得,商品名為泰農(nóng)(Tylan),常用作飼料添加的是磷酸泰樂菌素,用作飲水添加的酒石酸泰樂菌素。對G+菌和一些G–菌、支原體、螺旋體有效,安全性優(yōu)于桿菌肽,但較易產(chǎn)生耐藥性,與其他添加劑(如潮霉素B)同時使用可有協(xié)同作用。
推薦混合劑量:豬(4月齡以內(nèi))10~40mg/kg,豬(4~6月齡)5~20mg/kg,雞(8周齡以內(nèi))4~50mg/kg。休藥期5天。
3.5氨基苷類
氨基苷類抗生素中用作畜禽專用飼料添加劑為越霉素A、潮霉素B
(1)越霉素A(DestomycinA)1965年日本明治制藥株式會社由放線菌培養(yǎng)液中獲得,商品名為得利肥素(Destonate),為抗生素抗蠕蟲藥,對豬,雞的多種線蟲有良好驅(qū)除效果,還具有廣譜抗菌作用。日本、美國、歐共體批準作為添加劑,我國有少量生產(chǎn),可用于4月齡以下豬、肉雞及產(chǎn)蛋前母雞,可與各種抗生素同用,有相互促進作用。
(2)潮霉素B(HygeonycinB)
美國禮來公司1958年由吸水鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得,又名濕霉素乙,商品名為效高素(Hygromix)。對G–菌、某些G+菌、放線菌均有抑制作用,還可有效殺滅豬,雞體內(nèi)的某些線蟲,可與其他抗生素聯(lián)用,為一種較安全的動物專用抗生素、驅(qū)蟲藥。日本、美國、澳大利亞等國已批準作添加劑使用。 推薦混飼劑量:肉雞、產(chǎn)蛋前蛋雞、50kg以下豬9.9~13.2mg/kg,連續(xù)8周。休藥期肉雞3天,豬2天。