從目前藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證情況來看,驗(yàn)證是GMP實(shí)施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。尤其是再驗(yàn)證工作需要的周期長,需要投入的財(cái)力、物力較大,牽扯的人員精力較多,導(dǎo)致一些企業(yè)沒有嚴(yán)格按要求開展GMP再驗(yàn)證工作,甚至不進(jìn)行GMP再驗(yàn)證。
通過GMP跟蹤檢查和認(rèn)證檢查,我們發(fā)現(xiàn)企業(yè)GMP再驗(yàn)證工作中存在的主要問題有:不按規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證周期開展再驗(yàn)證工作;設(shè)備更新、工藝改進(jìn)、包材變更及采用新的滅菌方法后不進(jìn)行驗(yàn)證;不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進(jìn)行培養(yǎng)基模擬驗(yàn)證;再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷同;編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù);再驗(yàn)證流于形式,對生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。
上述問題的出現(xiàn)不是偶然現(xiàn)象,解決這些問題也不是一朝一夕之事。一些企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)長期以來對GMP工作不夠重視,把再驗(yàn)證當(dāng)作一種形式。因此,如何確保再驗(yàn)證工作不流于形式是當(dāng)務(wù)之急。我認(rèn)為應(yīng)從以下五個(gè)方面入手:
一是通過培訓(xùn)、教育讓企業(yè)充分認(rèn)識(shí)到再驗(yàn)證工作的重要性,理解再驗(yàn)證是證實(shí)其工藝、生產(chǎn)、設(shè)備甚至整個(gè)系統(tǒng)高度穩(wěn)定而進(jìn)行的活動(dòng),如果不對生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行嚴(yán)格的再驗(yàn)證,生產(chǎn)過程中會(huì)存在很多質(zhì)量隱患。
二是與企業(yè)共同探討如何結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際開展GMP再驗(yàn)證,建立一套涵蓋設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、性能等確認(rèn)的文件化系統(tǒng),確保某具體的生產(chǎn)過程能夠始終如一,生產(chǎn)出符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量的產(chǎn)品。
三是制訂適宜的方案進(jìn)行再驗(yàn)證,總結(jié)再驗(yàn)證的經(jīng)驗(yàn)和結(jié)果,存檔保存相關(guān)資料。
四是適時(shí)開展回歸性驗(yàn)證,認(rèn)真討論質(zhì)量穩(wěn)定性和生產(chǎn)操作穩(wěn)定性,并將結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)偏差和移動(dòng)極差,制作包括成品率、物料平衡在內(nèi)的控制圖,分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果,根據(jù)結(jié)果得出驗(yàn)證結(jié)論,對藥品生產(chǎn)提出指導(dǎo)性意見。
五是根據(jù)設(shè)備的復(fù)雜性有針對性地開展再驗(yàn)證。由于企業(yè)的產(chǎn)品多種多樣,生產(chǎn)工藝復(fù)雜,所用的設(shè)備多種多樣,且每種設(shè)備的使用都有一定的局限性,因此,應(yīng)分別針對相應(yīng)的設(shè)備制訂不同的再驗(yàn)證方案,分門別類地開展再驗(yàn)證。一些企業(yè)怕麻煩,選擇最好的設(shè)備進(jìn)行再驗(yàn)證,將那些仍在使用的傳統(tǒng)設(shè)備藏匿起來,躲避認(rèn)證,更談不上再驗(yàn)證。這種行為完全違背了GMP認(rèn)證的原則,必須堅(jiān)決制止。
通過GMP跟蹤檢查和認(rèn)證檢查,我們發(fā)現(xiàn)企業(yè)GMP再驗(yàn)證工作中存在的主要問題有:不按規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證周期開展再驗(yàn)證工作;設(shè)備更新、工藝改進(jìn)、包材變更及采用新的滅菌方法后不進(jìn)行驗(yàn)證;不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進(jìn)行培養(yǎng)基模擬驗(yàn)證;再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷同;編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù);再驗(yàn)證流于形式,對生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。
上述問題的出現(xiàn)不是偶然現(xiàn)象,解決這些問題也不是一朝一夕之事。一些企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)長期以來對GMP工作不夠重視,把再驗(yàn)證當(dāng)作一種形式。因此,如何確保再驗(yàn)證工作不流于形式是當(dāng)務(wù)之急。我認(rèn)為應(yīng)從以下五個(gè)方面入手:
一是通過培訓(xùn)、教育讓企業(yè)充分認(rèn)識(shí)到再驗(yàn)證工作的重要性,理解再驗(yàn)證是證實(shí)其工藝、生產(chǎn)、設(shè)備甚至整個(gè)系統(tǒng)高度穩(wěn)定而進(jìn)行的活動(dòng),如果不對生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行嚴(yán)格的再驗(yàn)證,生產(chǎn)過程中會(huì)存在很多質(zhì)量隱患。
二是與企業(yè)共同探討如何結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際開展GMP再驗(yàn)證,建立一套涵蓋設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、性能等確認(rèn)的文件化系統(tǒng),確保某具體的生產(chǎn)過程能夠始終如一,生產(chǎn)出符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量的產(chǎn)品。
三是制訂適宜的方案進(jìn)行再驗(yàn)證,總結(jié)再驗(yàn)證的經(jīng)驗(yàn)和結(jié)果,存檔保存相關(guān)資料。
四是適時(shí)開展回歸性驗(yàn)證,認(rèn)真討論質(zhì)量穩(wěn)定性和生產(chǎn)操作穩(wěn)定性,并將結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)偏差和移動(dòng)極差,制作包括成品率、物料平衡在內(nèi)的控制圖,分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果,根據(jù)結(jié)果得出驗(yàn)證結(jié)論,對藥品生產(chǎn)提出指導(dǎo)性意見。
五是根據(jù)設(shè)備的復(fù)雜性有針對性地開展再驗(yàn)證。由于企業(yè)的產(chǎn)品多種多樣,生產(chǎn)工藝復(fù)雜,所用的設(shè)備多種多樣,且每種設(shè)備的使用都有一定的局限性,因此,應(yīng)分別針對相應(yīng)的設(shè)備制訂不同的再驗(yàn)證方案,分門別類地開展再驗(yàn)證。一些企業(yè)怕麻煩,選擇最好的設(shè)備進(jìn)行再驗(yàn)證,將那些仍在使用的傳統(tǒng)設(shè)備藏匿起來,躲避認(rèn)證,更談不上再驗(yàn)證。這種行為完全違背了GMP認(rèn)證的原則,必須堅(jiān)決制止。