1、工藝驗(yàn)證的定義

 

        工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

 

工藝驗(yàn)證可有不同的驗(yàn)證方法，一般包括：

 

        傳統(tǒng)工藝驗(yàn)證(前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證)以及基于生命周期的新的現(xiàn)代工藝驗(yàn)證(工藝設(shè)計(jì)、工藝確認(rèn)、持續(xù)工藝確認(rèn))。

 

       食品生產(chǎn)企業(yè)被鼓勵(lì)采用新的現(xiàn)代工藝驗(yàn)證方法，即基于生命周期的方法，將工藝研發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、常規(guī)商業(yè)化生產(chǎn)中持續(xù)工藝確認(rèn)相結(jié)合，來(lái)確定工藝始終如一地處于受控狀態(tài)。

 

 

2、工藝驗(yàn)證的一般要求

 

企業(yè)應(yīng)當(dāng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中規(guī)定工藝驗(yàn)證的方法和方針。

 

        企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定工藝驗(yàn)證批次數(shù)和取樣計(jì)劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。

 

        一般企業(yè)通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗(yàn)證，同時(shí)應(yīng)當(dāng)有書(shū)面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對(duì)產(chǎn)品和工藝知識(shí)的理解進(jìn)行更新。

 

       企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。

 

 

3、工藝驗(yàn)證的方案

 

工藝驗(yàn)證方案中至少要包含但不限于以下要素。

 

①參考文件及相關(guān)法規(guī)。

 

②產(chǎn)品和工藝描述(包括批量等) 及相關(guān)的主批記錄。

 

③關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及其接受限度。

 

④關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍。

 

⑤應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述。

 

⑥建議的中間工藝控制參數(shù)范圍與驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。

 

⑦成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

 

        驗(yàn)證前需檢查確認(rèn)的包括設(shè)備設(shè)施/公用系統(tǒng)驗(yàn)證及監(jiān)控狀態(tài)、分析方法驗(yàn)證狀態(tài)、檢測(cè)儀器驗(yàn)證狀態(tài)、物料檢查確認(rèn)、人員培訓(xùn)、儀器儀表校準(zhǔn)情況等。

 

 

4、工藝驗(yàn)證的實(shí)施

 

        工藝驗(yàn)證實(shí)施必須由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員進(jìn)行，并按照規(guī)定的驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃進(jìn)行。

 

        工藝驗(yàn)證期間，車(chē)間人員的一切行為均應(yīng)按照相關(guān)的管理、操作 SOP 進(jìn)行。

 

        操作人員按生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定進(jìn)行操作，生產(chǎn)工藝規(guī)程要對(duì)所要求的工作進(jìn)行充分描述。

 

在工藝驗(yàn)證過(guò)程中，將對(duì)所列出的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行檢查確認(rèn)。

 

        根據(jù)工藝過(guò)程及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的取樣計(jì)劃，合理安排人員進(jìn)行生產(chǎn)產(chǎn)品的取樣并進(jìn)行檢測(cè)。

 

       生產(chǎn)工藝結(jié)束后，應(yīng)按文件規(guī)定對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行成品檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將統(tǒng)計(jì)結(jié)果記入測(cè)試數(shù)據(jù)表中。并根據(jù)驗(yàn)證檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)工藝驗(yàn)證結(jié)果的各步驟進(jìn)行分析、總結(jié)。

 

 

5、工藝驗(yàn)證報(bào)告

 

        證明工藝驗(yàn)證方案提供的記錄表中所有的測(cè)試項(xiàng)目都已完成并已附在總結(jié)報(bào)告上;

 

        證明所有變更和偏差已得到記錄和批準(zhǔn)并附在報(bào)告上，并提交批準(zhǔn)。

 

報(bào)告內(nèi)容至少包括以下幾項(xiàng)：

 

①批記錄及批檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括失敗測(cè)試的數(shù)據(jù)。

 

②對(duì)方案的結(jié)果進(jìn)行記錄以及評(píng)估，并形成分析報(bào)告。

 

③對(duì)整個(gè)工藝驗(yàn)證進(jìn)行總結(jié)評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)結(jié)果記錄到驗(yàn)證報(bào)告中。

 

        通過(guò)數(shù)據(jù)分析指出現(xiàn)有工藝規(guī)程或控制中需要適當(dāng)修訂和改變的地方，使工藝規(guī)程更加完善，工藝過(guò)程更加穩(wěn)定。

 

 

6、傳統(tǒng)工藝驗(yàn)證和現(xiàn)代工藝驗(yàn)證的區(qū)別

 

       傳統(tǒng)工藝驗(yàn)證的類型一般包括前瞻性驗(yàn)證、同步性驗(yàn)證。傳統(tǒng)工藝驗(yàn)證方法，是在日常條件下生產(chǎn)若干批次的成品來(lái)確認(rèn)其重現(xiàn)性。應(yīng)編寫(xiě)書(shū)面的工藝驗(yàn)證方案，并按照工藝驗(yàn)證方案來(lái)證明工藝的重現(xiàn)性及符合性：一般情況下，在日常生產(chǎn)條件下至少連續(xù)生產(chǎn) 3 批形成一個(gè)驗(yàn)證程序是可以被接受的�，F(xiàn)代工藝驗(yàn)證即基于生命周期的工藝驗(yàn)證方法，將工藝研發(fā)/設(shè)計(jì)、商業(yè)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、常規(guī)商業(yè)化生產(chǎn)中控制狀態(tài)的工藝維護(hù)相結(jié)合，來(lái)確定工藝始終如一地處于受控狀態(tài)，包括工藝設(shè)計(jì)、工藝確認(rèn)、持續(xù)工藝確認(rèn)。

 

       工藝設(shè)計(jì)是界定商業(yè)化制造工藝的活動(dòng)，目的是設(shè)計(jì)適合、可以始終如一地生產(chǎn)出符合其質(zhì)量屬性產(chǎn)品的日常商業(yè)化制造工藝。早期的工藝設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)應(yīng)依照可靠的科學(xué)方法和原則進(jìn)行，包括良好的文件管理規(guī)范。工藝設(shè)計(jì)初始就應(yīng)規(guī)定目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況 (QTPP)，便于整個(gè)產(chǎn)品生命周期參考使用同時(shí)，根據(jù)產(chǎn)品及其應(yīng)用的一般知識(shí)和有效的臨床與非臨床數(shù)據(jù)以及運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略，持續(xù)對(duì)潛在關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵物料屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù) (CPP)進(jìn)行辨識(shí)，并在工藝確認(rèn)階段前確定商業(yè)化產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性;進(jìn)而基于對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，可將工藝參數(shù)評(píng)估為關(guān)鍵工藝參數(shù)和非關(guān)鍵工藝參數(shù)，基于對(duì)工藝性能的影響，可將非關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)一步評(píng)估為重要工藝參數(shù) (KPP)和重要工藝參數(shù)。產(chǎn)品開(kāi)發(fā)過(guò)程可集中使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(QRM)工具，通過(guò)使用系統(tǒng)的前瞻性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，有效控制風(fēng)險(xiǎn)，后期可進(jìn)行周期性的風(fēng)險(xiǎn)審核。

 

       工藝確認(rèn)是證明工藝如預(yù)期進(jìn)行并可重復(fù)產(chǎn)出商業(yè)化產(chǎn)品。工藝確認(rèn)應(yīng)在商業(yè)化批次放行前完成，包括：設(shè)施、設(shè)備與公用設(shè)施的設(shè)計(jì)與確認(rèn)以及工藝性能確認(rèn)。在生產(chǎn)工藝中使用的設(shè)施、設(shè)備、公用設(shè)施與儀器(統(tǒng)稱為系統(tǒng)) 應(yīng)適當(dāng)并適用于工藝用途，其操作期間的性能應(yīng)穩(wěn)定可靠。系統(tǒng)的確認(rèn)主要包括設(shè)計(jì)確認(rèn) (DQ)、安裝確認(rèn) (IQ)、運(yùn)行確認(rèn) (OQ)性能確認(rèn) (PQ)。

 

①設(shè)計(jì)確認(rèn)通常為對(duì)擬訂購(gòu)設(shè)備的技術(shù)指標(biāo)適用性的認(rèn)定及對(duì)供應(yīng)商的選定。該階段應(yīng)考察設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、設(shè)備配置的標(biāo)準(zhǔn)化程度以及是否便于維修保養(yǎng)等內(nèi)容。

 

②安裝確認(rèn)指設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容包括對(duì)設(shè)備計(jì)量及性能參數(shù)、安裝環(huán)境及安裝過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。

 

③運(yùn)行確認(rèn)是為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的運(yùn)行試驗(yàn)。運(yùn)行試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)考察標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案是否使用、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定情況、儀表的可靠性等。

 

④性能確認(rèn)指通過(guò)模擬生產(chǎn)試驗(yàn)確認(rèn)設(shè)備的適用性。系統(tǒng)設(shè)備的驗(yàn)證可參考設(shè)備類系統(tǒng)驗(yàn)證生命周期流程圖進(jìn)行各項(xiàng)驗(yàn)證持續(xù)工藝確認(rèn)是指在商品化生產(chǎn)期間持續(xù)保證工藝處于已驗(yàn)證狀態(tài)。持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃提供一種手段，來(lái)確保工藝確認(rèn)階段成功后工藝仍處于受控狀態(tài)。

 

       持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃必須建立一個(gè)持續(xù)和不斷發(fā)展的監(jiān)測(cè)程序，用于收集和分析與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的信息和數(shù)據(jù)，從而探測(cè)出非期望的工藝變異。通過(guò)評(píng)估工藝性能，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和確定是否采取行動(dòng)整改、提前預(yù)見(jiàn)和防止問(wèn)題，從而使工藝保持受控。

 

       持續(xù)工藝確認(rèn)報(bào)告/文件應(yīng)包括(但不限于)：CPP、CQA 的評(píng)估與確定，數(shù)據(jù)分析與趨勢(shì)，物料與產(chǎn)品質(zhì)量分析，OOS、OOT、偏差、變更分析報(bào)告，廠房/設(shè)備設(shè)施日常監(jiān)測(cè)、校準(zhǔn)、維護(hù)情況分析，持續(xù)工藝確認(rèn)報(bào)告匯總與整體分析。