一、偏差定義
偏差:是指所有偏離已批準(zhǔn)的程序或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況(包括任何偏離生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等不符合情況或?qū)Ξa(chǎn)品有潛在的影響)。
二、偏差范圍
1、產(chǎn)品污染和交叉污染。
2、人員偏差。
3、設(shè)備/儀器故障。
4、物料偏差。
5、生產(chǎn)工藝偏離及變化。
6、產(chǎn)品批量超過(guò)允許范圍。
7、包裝及標(biāo)簽數(shù)額平衡超出范圍。
8、產(chǎn)品質(zhì)量隨工序加工而發(fā)生的偏離。
9、生產(chǎn)環(huán)境及廠房偏差。
10、物料標(biāo)識(shí)偏差。
11、驗(yàn)證偏差。
12、實(shí)驗(yàn)室偏差。
13、儀器/設(shè)備超過(guò)校驗(yàn)期。
14、質(zhì)量狀態(tài)管理偏差。
15、追溯性偏差。
16、變更控制偏差。
17、未遵循與質(zhì)量相關(guān)文件的規(guī)定。
18、記錄填寫(xiě)偏差。
19、趨勢(shì)分析中可能存在的潛在偏差。
20、停水、停汽、停電等異常情況對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的隱患。
21、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)故障影響數(shù)據(jù)的完整性。
22 、其它未提及的偏差。
三、偏差的分類(lèi)
1、輕微偏差:屬微小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離。
不足以影響產(chǎn)品的質(zhì)量,原因一般較明確,無(wú)需進(jìn)行深入的調(diào)查,但必須立刻采取糾正措施,并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其它GMP受控文件中。
2、一般偏差:屬較大偏差。
該類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響,必須進(jìn)行深入的調(diào)查,查明原因,采取糾正措施進(jìn)行整改。
3、重大偏差:屬大偏差。
該類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重后果,或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢。
必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查,查明原因。
除必須建立糾正措施外,還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施。
四、偏差管理的主要步驟
1、偏差的報(bào)告
發(fā)生偏差時(shí),由偏差發(fā)現(xiàn)人立即發(fā)起偏差報(bào)告或立即向主管報(bào)告,隨后由主管識(shí)別并決定發(fā)起偏差報(bào)告,填寫(xiě)《偏差報(bào)告》記錄。
偏差發(fā)起者應(yīng)初步判斷是否需要采取立即的糾正措施,以減少偏差的發(fā)生對(duì)生產(chǎn)物料、設(shè)備、生產(chǎn)區(qū)域設(shè)施、生產(chǎn)工藝及相關(guān)操作程序的影響,并在30分鐘內(nèi)報(bào)告給QA人員,由QA人員對(duì)發(fā)生的偏差進(jìn)行分類(lèi),判斷屬于輕微偏差、一般偏差以及重大偏差中的哪一類(lèi)。
2、QA對(duì)分類(lèi)的識(shí)別
當(dāng)QA判定為微小偏差時(shí),無(wú)需進(jìn)行根本原因的調(diào)查,立即實(shí)施糾正整改措施,并記錄在《偏差報(bào)告》中。
當(dāng)QA判定為一般或重大偏差時(shí),應(yīng)立即采取以下行動(dòng):
1)成立調(diào)查組,調(diào)查偏差發(fā)生的根本原因。
調(diào)查主要包括以下內(nèi)容:
與偏差發(fā)生過(guò)程中涉及的人員進(jìn)行面談;
回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品年度回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修計(jì)劃、變更控制等;
復(fù)核涉及批號(hào)的批記錄、清洗記錄、設(shè)備維修記錄及預(yù)防維修記錄等;
設(shè)備/設(shè)施檢查及維修檢查;
復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品/物料/留樣;回顧相關(guān)的投訴趨勢(shì);
穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢(shì),曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的類(lèi)似不符合條件趨勢(shì);
必要時(shí)訪(fǎng)問(wèn)或?qū)徲?jì)供應(yīng)商;
評(píng)價(jià)對(duì)此前/后續(xù)批號(hào)潛在的質(zhì)量影響。
2)偏差影響的評(píng)估
調(diào)查組完成偏差發(fā)生的根本原因的調(diào)查后,填寫(xiě)《偏差報(bào)告》,由偏差發(fā)生的責(zé)任部門(mén)對(duì)偏差產(chǎn)生的影響進(jìn)行評(píng)估,如發(fā)現(xiàn)調(diào)查內(nèi)容不夠詳盡,應(yīng)按規(guī)定期限立即進(jìn)行補(bǔ)充。
評(píng)估完成后,由QA負(fù)責(zé)人對(duì)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行審核,未盡事宜盡快補(bǔ)充完善。
3)糾正預(yù)防措施的制定
a.針對(duì)偏差發(fā)生的原因,建立所有可能的解決方案,可以消除根本原因的長(zhǎng)期解決方案。
對(duì)于不能消除根本原因的列出可以降低風(fēng)險(xiǎn)的解決方案。同時(shí)對(duì)偏差進(jìn)行回顧,如果發(fā)現(xiàn)有重復(fù)發(fā)生的偏差,就要調(diào)查原來(lái)確定的原因是否正確或者采取的CAPA是否有效,根據(jù)調(diào)查的結(jié)果決定是否需要采取更進(jìn)一步的CAPA。
b.針對(duì)根本原因,QA審核每個(gè)措施的恰當(dāng)性,保證糾正預(yù)防措施能夠有效解決該類(lèi)偏差的再次發(fā)生。
c.制定的糾正預(yù)防措施應(yīng)包括相關(guān)人員職責(zé)、措施整改的方案計(jì)劃以及預(yù)計(jì)的完成時(shí)間。
d.品質(zhì)技術(shù)部審核批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施的實(shí)施方案。
偏差處理部門(mén)負(fù)責(zé)人按批準(zhǔn)措施組織進(jìn)行偏差處理,并將處理情況填寫(xiě)于《偏差處理單》中,必要時(shí)附處理過(guò)程的原始記錄或復(fù)印件。
e.QA現(xiàn)場(chǎng)檢查員對(duì)偏差處理過(guò)程進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控,對(duì)處理后記錄及質(zhì)量情況仔細(xì)核實(shí),以確保產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。
f.若調(diào)查發(fā)現(xiàn)偏差發(fā)生不僅影響當(dāng)批的產(chǎn)品,還有可能與其前后生產(chǎn)批次有關(guān),則必須立即通知品質(zhì)技術(shù)部,采取措施停止相關(guān)批次的放行,直至調(diào)查確認(rèn)不受其影響后方可放行。
g.偏差產(chǎn)生后如涉及變更,執(zhí)行《變更控制管理制度》,偏差產(chǎn)生后如涉及驗(yàn)證,執(zhí)行《驗(yàn)證管理制度》,偏差產(chǎn)生后如涉及返工執(zhí)行《返工與再加工管理程序》。
h.關(guān)鍵參數(shù)出現(xiàn)偏差后需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察,在復(fù)驗(yàn)期內(nèi)出現(xiàn)指標(biāo)不合格執(zhí)行《產(chǎn)品召回處理程序》。